Monoamine transporters in female human reproduction

Abstract: Popular Abstract in Swedish Monoaminer Adrenalin, noradrenalin, dopamine, serotonin och histamin är samtliga monoaminer som fungerar som signalsubstanser och hormoner. Monoaminer är viktiga i många fysiologiska processer och obalans i deras nivåer ger ett brett spektrum av störningar. De klassiska är: serotoninbrist som ger depression, ångest och sömnstörningar, dopaminbrist ger motoriska störningar som ses vid Parkinsons sjukdom. Histamin frisätts i stora mängder vid allergiska reaktioner vilket leder till blodtrycksfall och en förträngning av luftvägarna. Vidare har serotonin och histamin viktiga roller i samband med att fostret fäster till livmoderslemhinnan, och dels vid reglering av blodgenomströmning till moderkakan. Monoamintransportörer Eftersom monoaminer är potenta signalsubstanser som medierar flera fysiologiska funktioner, är det viktigt att deras nivåer regleras. Denna koncentrationsreglering sker I huvudsak av monoamintransportörerna. Dessa är lokaliserade på cellers ytmembran och utgör där en por som selektivt kan suga upp (dvs transportera in i cellen) och inaktivera signalsubstanserna ifrån miljön utanför cellen. Detta innebär att kommunikationen mellan cellerna upphör. Inne i cellen lagras signalsubstansen i små blåsor med hjälp av ytterliggare en typ av transportörer och kan sedan återanvändas vid förnyad signalering. Man har hittills identifierat en specifik transportör för varje monoamin utom histamin. De grupperas i huvudsakligen två familjer: -de neuronala, som främst uttrycks i hjärnan och är substansspecifika - de icke neuronala, som återfinns i andra organ såsom njurar och lever där de, förutom att transportera monoaminer, även kan inaktivera vissa miljögifter. Ytterliggare en familj av transportörer finns, vesikeltransportörerna. Strukturellt skiljer sig inte dessa från de andra, men pumpmekanismen drivs av olika saltjoner. Vesikeltransportörerna pumpar alla monoaminerna men effektivast histamin. Farmakologisk blockering av monoamintransportörerna har revolutionerat behandlingen av depressioner. Moderna antidepressiva preparat (ex Fontex®) blockerar specifikt serotoninpumpen och höjer därmed de låga nivåerna av serotonin som är typiska vid depression och ångest. Målsättning Målet med avhandlingen var; -att studera distribution och funktion av monoamintransportörerna i livmoderslemhinnan under den normala menstruationscykeln samt i tidig graviditet. -att studera distrubution och funktion av monoamintransportörerna i moderkakan vid havandeskapsförgiftning (preeklampsi) samt vid normal graviditet. Resultat Fyra olika expressionsmönster av de olika monoamintransportörerna kunde urskiljas i menstrationscykelns två huvudfaser, proliferations- respektive sekretionsfasen (arbete I, III). Vidare visades, i celler isolerade ifrån livmoderslemhinnan, att histamin aktivt kan tas 46 upp med hjälp av monoamintransportörer lokaliserade i cellernas ytmembran samt att histamin kan lagras inuti cellernas små blåsor för att därifrån åter aktivt frisättas (arbete IV). I moderkakan beskrivs en lägre nivå, av framförallt noradrenalintransportören, vid havandeskapsförgiftning (arbete II). Slutsatser Våra resultat påvisar en tidigare icke känd distribution av monoamintransportörer i livmoderslemhinnan. Fynden talar för att monoaminer har en viktig roll i såväl den normala menstruationscykeln som under graviditeten. Monoamintransportörerna dynamiska expression indikerar att de spelar en viktig roll vid finreglering av de fysiologiska nivåerna av monoaminer generellt och mer specifikt histamin. Denna nya kunskap kan få betydelse för utvecklande av framtida behandlingsstrategier vid infertilitet samt vid havandeskapsförgiftning.