Monitoring of occupational exposure to antineoplastic drugs

Abstract: Popular Abstract in Swedish Cytostatika är en grupp läkemedel som är vanligt förekommande inom sjukvården. Cytostatika används framför allt vid behandling av olika cancersjukdomar, men kan också användas för att behandla andra sjukdomar t. ex. reumatiska sjukdomar. Dessa läkemedel kan vara mycket giftiga, cancerframkallande och fosterskadande. Cyklofosfamid (CP) och ifosfamid (IF) är två vanligt använda läkemedel som verkar på liknade sätt och det är dessa ämnens nedbrytningsprodukter som förhindrar eller dödar snabbväxande celler i kroppen som t. ex. tumörceller. Dessa kan också påverka arvsmassan så att skador kan uppstå. CP är klassat som cancerframkallande för människa och man misstänker att även IF är detta. Yrkesmässig exponering för cytostatika förekommer framför allt vid tillverkning av cytostatika, beredning av infusionslösningar som innehåller cytostatika, behandling av patienter med cytostatika, omvårdnad av behandlade patienter eller städning av lokaler där cytostatika hanteras samt rengöring och service av utrustning. Läkemedlena kan komma in i kroppen via huden eller genom inandning. Man kan undersöka och bedöma exponeringen för cytostatika genom att mäta hur förorenade olika ytor är genom att göra avstryk med fuktade servetter på dessa samt mäta halten av cytostatika i luft. Vidare kan man provta urin från personalen dvs. göra biologisk övervakning. Med hjälp av halterna av CP eller IF i urin kan man få ett mått på personalens exponering. Känsliga och specifika metoder för att mäta CP och IF på ytor, i luft samt i urin har utvecklats och testats i denna avhandling. Proverna analyserades med en avancerad utrustning, s.k. vätskekromatografi med kopplad tandemmasspektrometrisk detektion. För att se om CP i urin går att använda för att mäta exponeringen för CP har en undersökning av njurarnas utsöndringshastighet vid låga plasmakoncentrationer genomförts. Sexton CP behandlade cancerpatienter studerades genom att tre till fyra urin- och blodprover samlades in från varje patient under upptill 12 dygn efter behandlingen. Det visade sig att njurarnas utsöndringshastighet av CP inte var beroende av plasmakoncentrationen, vilket gör det möjligt att fortsätta använda CP i urin för att mäta cytostatikaexponering. Avstryksprover från läkemedelsförpackningar som innehöll CP analyserades för att utvärdera hur förorenade dessa var. Halterna av CP var låga och bedömdes vara ofarliga för apotekspersonalen som använde personlig skyddsutrustning. På förpackningarna hittades även låga halter av IF, vilket indikerade att detta läkemedel tillverkades i samma fabrik. Vidare undersöktes fyra arbetsplatser på ett sjukhus där cytostatika användes för att utvärdera graden av förorening på olika ytor samt undersöka hur föroreningar på ytor av CP och IF varierade över tiden. En beredningscentral för cytostatika på ett sjukhusapotek samt tre onkologiska vårdavdelningar undersöktes och på varje arbetsplats valdes mellan 10-13 ytor ut och dessa provtogs mellan 7-8 gånger under nio månaders tid. Luft provtogs i sjukhusapoteket under en arbetsdag. Biologisk övervakning av personalen på de undersökta arbetsplatserna genomfördes i samband med ett mättillfälle på ytor. Variationen av ytföroreningen av CP och IF var ganska låg över tiden, speciellt på de undersökta golven. På de flesta av de undersökta ytorna på de fyra arbetsplatserna fanns låga halter av CP och IF. Dock hittades kraftigt förhöjda halter av CP och IF på golven vid patienttoaletterna på de tre undersökta vårdavdelningarna. Städpersonalen använder inte tillräckligt bra personlig skyddsutrustning och kan därför komma i kontakt med cytostatika via huden. Inga halter av CP kunde påvisas i luften på sjukhusapoteket och inga halter av biomarkörer kunde påvisas i urinen från personalen. Det kan vara en arbetsmiljörisk att ha långvarig kontakt med dessa läkemedel då skador på arvsmassan kan uppstå. En hög tillfällig exponering kan även ge fosterskador. Det är därför viktigt att man använder rätt personlig skyddsutrustning samt att man hanterar cytostatika så inneslutet som möjligt. Information och utbildning till personal som kommer i kontakt med cytostatika är viktigt.