T cells, Cytokines, and Genetic Factors in Autoimmunity Studies of experimental models of arthritis and sialadenitis

Abstract: Popular Abstract in Swedish Ärftliga orsaker till ledgångsreumatism och Sjögrens syndrom Ett välfungerande immunförsvar är nödvändigt för att kroppen ska kunna mostå angrepp från virus, bakterier och andra mikroorganismer. Vid en autoimmun sjukdom tror man att immunförsvaret av misstag börjar angripa kroppens egna vävnader, vilket leder till att de förstörs. Hur dessa sjukdomar uppkommer känner man inte till idag, men man har upptäckt att det finns en ärftlig faktor. Ledgångsreumatism och Sjögrens syndrom är två utav de vanligaste autoimmuna sjukdomarna i västvärlden och drabbar tillsammans ett par procent av befolkningen. Ledgångsreumatism kännetecknas av ledvärk och stelhet till följd av en kronisk ledinflammation, medan patienter med Sjögrens syndrom lider av gruskänsla i ögonen samt muntorrhet p.g.a. en kronisk inflammation i tår- och spottkörtlar. För att studera hur immunsystemet kan orsaka sjukdom använde vi oss av djurmodeller. Kollageninducerad artrit är en modell för ledgångsreumatism, där ledinflammation framkallas genom att man injicerar möss med ett brosk protein (kollagen typ II). Känsligheten för kollageninducerad artrit är delvis ärftlig, eftersom enbart vissa musstammar som t.ex. B10.Q utvecklar ledinflammation medan andra stammar som t.ex. NOD.Q är helt resistenta. NOD.Q mössen utvecklar å andra sidan spontant en Sjögerns syndrom liknande inflammation i spott- och tårkörtlar. Genom att korsa NOD.Q möss med B10.Q möss, kunde vi identifiera två regioner i arvsmassan som styr ledinflammation samt en region som styr spottkörtelinflammation. Ytterliggare arbete är dock nödvändigt för att påvisa vilka gener det är som döljer sig i dessa regioner. Vidare har vi använt oss av möss med kända gendefekter för att studera olika proteiners och cellers funktion vid ledinflammation. Vi har därigenom kunnat visa att interleukin-10, en molekyl som överför signaler mellan immunsystemets celler, skyddar mot ledinflammation samt att sjukdomen är beroende utav en av immunsystemets celltyper, de så kallade T hjälpar cellerna. Vår förhoppning är att hitta de gener som leder till led- och spottkörtelinflammation och sedan förstå vilka effekter de har på immunsystemet. När vi väl förstår varför autoimmuna sjukdomar uppkommer ökar möjligheterna att finna botemedel.