The Bronchoalveolar Lavage Proteome- Phenotypic associations to smoking and divergence towards development of COPD

Abstract: Popular Abstract in Swedish Kroniskt Obstruktiv Lungsjukdom (KOL) är idag världens fjärde vanligaste dödsorsak vars dödlighetsfrekvens ökar. KOL är en lungsjukdom som nästan alltid beror på rökning och i hela världen är cirka 600 miljoner människor drabbade av sjukdomen. Detta gör KOL till världens vanligaste kroniska sjukdom. I Sverige beräknas sjukvårdskostnaderna för KOL att uppgå till ca 9,1 miljarder SEK per år (2002). Trots att KOL är en vanlig sjukdom är vår förståelse för dess bakomliggande biologiska mekanismer begränsade. Denna avhandling syftar till att studera och karakterisera proteinerna i bronksköljvätskan från personer som aldrig har rökt och kroniska rökare. Vår hypotes var att proteinerna i bronksköljvätskan speglar en persons rökvanor och att det hos de rökare som kommer att utveckla KOL finns karakteristiska proteinmönster. Vi valde att studera bronksköljvätska eftersom proteiner från de centrala luftvägarna och de nedre luftvägarna återfinns i denna biologiska vätska. En stor fördel med att studera bronksköljvätska är att denna biologiska vätska erhålls från platsen för inflammationen, d.v.s. från luftvägarna. För att studera proteinerna i bronksköljvätskan har vi utvecklat analytiska metoder för tvådimensionella geler och vätskekromatografi. Därefter har proteinerna identifierats med hjälp av masspektrometri. För att kunna dra slutsatser om proteinerna i bronksköljvätskan speglar en persons rökvanor och om det hos de personer som kommer att utveckla KOL finns karakteristiska proteinmönster utvecklades statistiska modeller. Personerna vars bronksköljvätska studerades, var alla födda i Göteborg 1933 och skiljde sig bara väsentligen åt i avseende på rökvanor. Samtliga personers lungfunktion undersöktes. Vid uppföljning 6-7 år efter det att bronksköljvätskan tagits (eller samlats in), undersöktes personerna igen och det visade sig då att en del av personerna utvecklat KOL. Hos personerna som utvecklat KOL kunde vi med hjälp tidigare utvecklade tekniker för proteinseparation finna att det fanns karakteristiska proteinmönster. Dessa proteinmönster återfanns inte bland rökare som inte utvecklat KOL vid uppföljningen. Sammanfattningsvis pekar resultaten av denna avhandling på att proteinerna i bronksköljvätskan speglar en persons rökvanor och att det hos de personer som kommer att utveckla KOL finns KOL karakteristiska proteinmönster.