Contact allergens in p-tert-butylphenol-formaldehyde resin

Abstract: Popular Abstract in Swedish p-tert-Butylfenol-formaldehydharts (PTBP-F-R) är ett bindemedel som används i vissa limmer och målarfärger. Det har använts sedan 1950-talet och redan från denna tid finns rapporter om allergier. PTBP-F-R ingår i den internationella standardserien av kontaktallergen. Råvaror för framställning av hartset är p-tert-butylfenol och formaldehyd. Det färdiga hartset består av en mängd olika ämnen varav endast ett fåtal varit kända. Bland dessa kan vi anta att det finns vissa ämnen som är allergen och andra ämnen som inte är det. Bland allergenen finns det vidare troligen sådana som är starka och andra som är svagare allergen. Syftet med denna undersökning har varit att identifiera allergen i PTBP-F-R och söka karakterisera de mest betydelsefulla. Ämnena i PTBP-F-R har separerats med hjälp av olika kromatografimetoder och delats upp i fraktioner och slutligen i rena ämnen. Allergena fraktioner och rena ämnen har spårats genom att de lapptestats på personer som är allergiska för PTBP-F-R. Fraktioner som givit positiva tester har delats upp och slutligen givit rena ämnen som visats vara allergen. På detta sätt har följande 7 nya ämnen visats vara allergen i PTBP-F-R: p-tert-butylcatechol (III) 5-tert-butyl-2-hydroxy-3-hydroxymethyl-benzaldehyde (V) 4-tert-butyl-2-hydroxymethyl-6-methoxymethyl-phenol (VI) 4-tert-butyl-2-(5-tert-butyl-2-hydroxy-3-hydroxymethyl-benzyloxymethyl)-6-hydroxymethyl-phenol (IX) 4-tert-butyl-2-(5-tert-butyl-2-hydroxy-benzyloxymethyl)-6-hydroxymethyl-phenol (X) 4-tert-butyl-2,6-bis-(5-tert-butyl-2-hydroxy-3-hydroxymethyl-benzyloxymethyl)-phenol (XIII) 4-tert-butyl-2-(5-tert-butyl-2-hydroxy-benzyloxymethyl)-6-(5-tert-butyl-2-hydroxy-3-hydroxymethyl-benzyloxymethyl)-phenol (XIVa) Ytterligare ett ämne isolerades från en syntes och visades vara ett allergen 9,17,25-tri-tert-butyl-27,28,29-trihydroxy-2,3,4,5,12,13,20,21-octahomo-3,5,13,21-tetraoxacalix[3]arene (XVIIa). Det finns kromatografiska indikationer på att detta ämne finns i PTBP-F-R. De 2 monomererna 4-tert-butyl-2,6-bis-hydroxymethyl-phenol (II) och 4-tert-butyl-2-hydroxymethyl-phenol (IV) har sedan lång tid varit kända som allergen med anknytning till PTBP-F-R. I denna undersökning isolerades de från hartset och bekräftades vara allergen. 4-tert-Butyl-[1,2]benzoquinone (I) och 7,15,23-tri-tert-butyl-25,26,27-trihydroxy-2,3,10,11,18,19-hexahomo-3,11,19-trioxa-calix[3]arene (XVIII) är andra ämnen som isolerades från hartset men dessa gav inga positiva testreaktioner bland våra patienter. En tidigare beskriven monomer, 5-tert-butyl-2-hydroxy-benzaldehyde (VIII) syntetiserades men lapptestades inte i denna undersökning. Elva ämnens sensibiliseringsförmåga och förmåga att ge upphov till korsallergier undersöktes i djurförsök. Bland monomererna kunde vi visa att II, III och V var sensibiliserande, medan sensibiliseringsförmågan för IV var starkt antydd. För VII och VIII kunde ingen sensibiliseringskapacitet påvisas. De båda dimererna IX och X var båda sensibiliserande. Sensibiliseringsförmågan för trimeren XIII antydd medan den inte kunde påvisas för XIVa och XVIII. II, III och IX gav alla upphov till korsallergier. Mängderna av de undersökta substanserna undersöktes i 2 PTBP-F-R och påvisades i halter som varierade mellan 0.01 - 1.7% av hartsets totalvikt. Inget allergen kunde självt förklara våra patienters testreaktioner på en lapptest med 1% PTBP-F-R. Monomeren V och dimererna IX och X kunde emellertid förklara dessa reaktioner hos de flesta. När all information om de isolerade allergenen vägs samman framstår speciellt IX men även X som huvudallergen i PTBP-F-R. Bland monomererna förefaller V vara det viktigaste allergenet.