Metabolism and Biological Monitoring of Organic Acid Anhydrides

Abstract: Popular Abstract in Swedish I vårt dagliga liv kommer vi i kontakt med en rad produkter som tillverkas av arbetare som riskerar att drabbas av sjukdomar till följd av sin arbetsmiljö. De organiska syraanhydriderna är industriellt vanligt förekommande kemikalier. Två av dessa anhydrider har studerats i denna avhandling, nämligen hexahydroftalsyra anhydrid (HHPA) och methylhexahydroftalsyra anhydrid (MHHPA). Dessa är bland de mest allergiframkallande substanser man överhuvudtaget känner till och en stor del av arbetarna som hanterar HHPA och MHHPA riskerar att drabbas. Framför allt ger anhydriderna upphov till symtom från de övre luftvägarna och ögonen men även astma förekommer. Mekanismerna bakom den starka allergena effekten av anhydriderna är dock tämligen okänd men en trolig del i mekanismen är att anhydriderna binder till kroppsegna proteiner och bildar så kallade proteinaddukter. Som ett led i att få bättre förståelse för de mekanismer som ligger bakom allergier har inbindningen av HHPA och MHHPA till olika kroppsegna proteiner studerats i denna avhandling. I de röda blodkropparna hos exponerade arbetare verkar framför allt anhydriderna binda till aminosyran lysin i proteinet hemoglobin. De bildade anhydrid-hemoglobin addukterna verkar vara stabila i kroppen. Ytterligare studier av inbindningen av anhydriderna till proteiner gjordes med hjälp av djurförsök. Dessa utfördes genom att råttor och marsvin fick inandas HHPA som hade märkts med en radioaktiv isotop. Efter avlivning skivades djuren i tunna skivor som lades på en film där den radioaktiva strålningen svärtade filmen och det gick därmed att se var i kroppen anhydriden bundit. Det visade sig att det framför allt fanns bunden HHPA i de övre luftvägarna men mycket lite i lungan. Detta är intressant eftersom symtom från näsan är vanliga hos exponerade arbetare medan symtom från de nedre luftvägarna är mer sällsynta. I denna avhandling har även tre olika metoder för att mäta exponeringen för HHPA och MHHPA utvecklats. Principen för två av dessa är att mäta halterna av nedbrytningsprodukterna av HHPA och MHHPA i blodplasma eller urin. En annan metod går ut på att mäta halterna av anhydrid som bundit till hemoglobin. Det har visats att dessa halter kan användas som ett mått på exponeringen för HHPA och MHHPA. Halterna av nedbrytningsprodukter i plasma och urin visar exponeringen under en arbetsdag medan halterna av anhydrid som bundit till hemoglobin speglar exponeringen under flera månader. Det är viktigt att det finns bra metoder för att mäta exponering för dessa ämnen. Dessa metoder behövs dels för att bestämma vilka halter som ger sjukdom och dels för att övervaka de halter som arbetare utsätts för. Det är även viktigt att vi får en bättre förståelse för de mekanismer som ligger bakom utveckling av allergier då dessa är starkt ökande sjukdomar i vårt samhälle. Vi kan genom ökade kunskaper om utveckling av allergier få bättre möjligheter att förebygga uppkomsten av dessa sjukdomar.