Metallocene based peptidomimetics and chiral catalysts

Abstract: Popular Abstract in Swedish Ett antal optiskt aktiva metalloorganiska Phe-AAn-Phe subenheter har syntetiserats via intramolekulär cyklisering av motsvarande bis(aminosyra)derivat. Bis(aminosyra)derivaten var i sin tur erhållna från en förbättrad multistegssyntes, vars nyckelsteg är Horner-Wadswort-Emmons olefinering av metalloorganiska aldehyder med fosfonylglycin-reagens, enantioselektiv hydrogenering av didehydroaminosyror och klassisk lösnings- och/eller fastfas peptid syntetisk metodologi. De stereokemiskt välkarakteriserade Phe-AAn-Phe subenheterna inkorporerades i neurotransmittorer substans P och Leu(5)-enkefalin med målet att härma de bioaktiva konformationerna som hittas hos de naturligt förekommande peptiderna vid inbindning på respektive receptor. Konformationsanalys av de erhållna analogerna utfördes med molekylmodellering, CD- och olika typer av NMR-experiment. Resultaten tydde på att de modifierade derivaten av substans P och Leu(5)-enkefalin betedde sig som oorganiserad kedja respektive beta-böj konformation. NMR titreringar och UV-Vis spektoskopiska studier av ickenaturliga aminosyror som var antingen ferrocen- eller ruthenocenbaserade derivat av fenylalanin, avslöjade att ferrocenylaminosyror tillskillnad från ruthenocenylaminosyraderivat var lättoxiderbara i svagt sur vattenlösning (pH?{5-7}) och i närvaro av luft. En serie av kirala ferrocenbaserade mono- och bis(aminoalkohol)derivat var också syntetiserade från mono- respektive bis(aminosyror). Dessa var vidare testade som kirala ligander i en asymmetrisk additions av dietylzink till benzaldehyd. Resultaten avslöjade att den katalytiska effekten ej påverkades positivt med införande av en extra aminoalkohol arm.