Prevalence and Inheritance of Hip Osteoarthritis in Iceland

Abstract: Popular Abstract in Swedish Syftet med denna studie var att: (I) undersöka förekomsten av höftartros på Island i jämförelse med södra Skandinavien, (II) utreda frekvensen av operation med total höftledsplastik (THP) för artros på Island, (III) jämföra två olika metoder för bedömning av höftartros med röntgenbilder, (IV) i en populationsbaserad studie påvisa förekomsten av ärftlighet för höftartros på Island, (V) genomföra en undersökning av genomet hos en stor Isländsk familj med höftartros för att identifiera områden på kromosomer som har samband med ärftlig höftartros som leder till THP. Vid granskning av en stor andel av de röntgenundersökningar av tjocktarmen som utfördes på Island under 1990-1996 kunde höftlederna bedömas med avseende på artros. Vi visade att förekomsten av röntgenfynd som vid artros i höften var åtminstone fem gånger vanligare på Island än Malmö, där liknande undersökningar tidigare utförts med samma metod. Vår jämförelse av två metoder för att bedöma artrosförändringar på röntgenbilder visade att en enkel kvantitativ metod var överlägsen en tidigare använd kvalitativ metod. En jämförelse av den ålderstandardiserade frekvensen av THP för artros under tiden 1982-1996 gav vid handen att frekvensen på Island var åtminstone 50 procent högre än den i södra Sverige under samma tidsperiod. Sannolikt bidrar den höga förekomsten av höftartros på Island till denna skillnad i operationsfrekvens. Många Isländska patienter med höftartros är medvetna om att höftartros ”går i släkten”. För att undersöka rollen av ”arvet” för uppkomst av höftartros som leder till THP samkörde vi två Isländska, populationsbaserade databaser: ett nationellt register över alla THP som utförts 1972-1996 och en genealogisk databas med all tillgänglig släktinformation från de senaste 11 seklerna på Island. Den senare databasen har skapats och gjorts tillgänglig av deCode Genetics. Arvets avsevärda inverkan på risken för att få höftartros visade sig genom att vi fann (a) många stora familjer med höftartros, (b) att artrosfamiljerna härstammade från betydligt färre förfäder än Islänningarna i allmänhet, (c) att patienterna i artrosfamiljerna uppvisade en högre grad av inbördes släktskap än Islänningar i allmänhet, och (d) att den relativa risken för barn till en förälder med THP för höftartros var trefaldigt ökad att få samma sjukdom jämfört med ”medel-Islänningen”. Våra fynd styrker arvets stora betydelse för uppkomst av höftartros och stödjer ett fortsatt sökande efter gener som har samband med artros. Nya metoder gör det nu möjligt att genomsöka hela det mänskliga genomet för att finna genvariationer som har samband med uppkomst av artros och andra sjukdomar. Vi identifierade en stor Isländsk släkt med mycket hög frekvens av höftartros. Med hjälp av DNA isolerat ur blodprov från dessa patienter påvisade vi hos denna familj ett område på kromosom 16p som har samband med förekomst av höftartros i denna släkt. Vi har med våra databaser hittat ett flertal andra släkter med höftartros och ett intensifierat sökande pågår nu med syfte att dels identifiera vilken eller vilka gener som finns inom området på kromosom 16p, dels söka efter andra kromosomlokus med betydelse för uppkomst av artros i höften och andra leder. Vårt arbete kommer att leda till en bättre förståelse av de variationer i vår arvsmassa som har betydelse för uppkomsten av artros, och även göra det lättare att förstå samspelet mellan arv och miljö för uppkomsten av denna vanliga sjukdom.