Mechanisms of Brain Damage Following Focal Cerebral Ischemia: Changes in Ion Homeostasis and the Importance of Free Radical Formation

Abstract: Popular Abstract in Swedish Svensk sammanfattning Slaganfall (stroke), hjärtstillestånd eller överdosering av insulin är tillstånd som leder till en minskning av syre- och/eller glukos till hjärnvävnaden. Då tillförseln av glukos och syrgas minskar, kan cellerna inte längre upprätthålla en normal energiproduktion. Eftersom en stor del av energin går åt till bevara den spänning som finns över cellmembranet (membranpotentialen), vilken reglerar cellens yttre och inre jonkoncentrationer, medför en brist på energi en störning i denna funktion. Vid extremt låga energinivåer kollapsar denna funktion helt, man säger att cellen depolariserar. De joner (t.ex.K+= kalium ) som finns i hög koncentration inne i cellen (intracellulärt) flödar ut, medan de joner (t.ex Na+= natrium, Cl-= klorid, Ca2+= kalcium) som finns utanför cellen (extracellulärt) flödar in. Det anses att en ökning av intracellulärt Ca2+stimulerar faktorer vilka leder till att hjärncellerna dör. Vid stroke bildas toxiska syrgasföreningar, sk. fria radikaler i hjärnans celler vilka kan bidra till att förvärra hjärnskadan. De fria radikalerna bildas speciellt i stor mängd när blodflödet till hjärnan återkommer efter en period av ischemi. Syftet med denna studie har varit att på olika sätt reducera energitillförseln till råtthjärnan och på kemisk väg få hjärncellernas cellmembran att övergående depolarisera (genom att utlösa s.k. spreading depression'). På detta sätt är det möjligt att kartlägga hur länge cellen kan tolerera en förhöjd nivå av intracellulärt Ca2+ utan att det leder till celldöd. Dessutom ville vi mäta jonbalansen, kalciumomsättningen och bildningen av fria radikaler vid stroke. För att studera dessa tillsånd finns väletablerade djurmodeller dvs. fokal ischemi vid stroke, global ischemi vid hjärtstillestånd och hypoglukemi vid en överdos av insulin. Resultaten antyder att det inte enbart är den förhöjda intracellulära Ca2+ nivån under lång tid (upp till ca 40 min), som leder till att hjärncellerna dör. I situationer där celldöd förekommer, t.ex. vid fokal hjärnischemi, kan man anta att en ytterligare reducering i energitillförseln föreligger, och att döende celler i infarktens s.k. fokus frisätter substanser som skadar de celler som fortfarande är vitala. Mätningar av calciummetabolismen vid fokal ischemi tyder på att 6 timmar efter 2 h ischemi är cellerna så skadade att jonbalansen ej längre kan upprätthållas. Behandling med en fri radikalhämmare, PBN, tycks minska eller senarelägga de störningar i jonbalansen som slutligen leder till hjärninfarkt. Emellertid ledde inte PBN-behandling till en generell minskning i produktionen av fria radikaler vid fokal ischemi, trots att BPN-behandling visats ha goda effekter på hjärninfarkten. ' Spreading depression = En dämpning av den elektriska aktiviteten, vilken sprids över hjärnytan.