Functional properties of galectin-3. Beyond the sugar binding

Abstract: Popular Abstract in Uncoded languages Kronična upala je u podlozi mnogih bolesti modernog čovjeka kao što su djiabetes, astma, ateroskleroza itd. Upalu predvode različiti tkivni makrofagi. Proteini iz porodice galektina, proizvedeni u makrofagima, dodatno pridonose razvoju bolesti, stoga je od velikog interesa odgonetnuti različite funkcije galektina. Ovaj rad nastoji identificirati specifične uloge galektina-3 u različito aktiviranim makrofagima te razumjeti mehanizam i posljedice vezanja galektina-3 za ligand. U prvom radu proučavali smo endocitozu galektina-3 u različito aktiviranim makrofagima. Vidjeli smo da upalni, M1, i alternativno aktivirani, M2, makrofagi proizvode i izlučuju galektin-3 te također mogu endocitozom unositi velike količine galektina-3 dodanog iz vana. Domena koja prepoznaje ugljikohidrat galektina-3 (CRD) nije bila neophodna za endocitozu. Drugi rad proučava mehanizam kojim galektin-1 usmjerava endocitozu hemoglobinsko-haptoglobinskog kompleksa u M2 makrofagima. Rezultati ukazuju da se galektin-1 dijelom veže na kompleks te ga usmjerva unutar stanice, zaobilazeći put razgradnje, možda u korist recikliranja. Treći rad bavi se samozdruživanjem galektina-3 koje se ostvaruje kroz međusobnu interkaciju CRD galektina-3. Takav tip samozdruživanja (tip-C) može inicirati samo određeni tip složenog ugljikohidratnog liganda. U vezanje je uključeno više molekula galektina-3 nego što je rasploživog liganda, stoga proces podržava brzu mobilizaciju galktina-3. U zadnjem radu testirali smo nekolicinu biljnih prerađevina u potrazi za galektinskim inhibitorima. Pokazali smo da određeni biljni produkti vrlo slabo djeluju na nekoliko testiranih galektina. Djelotvnorni galektinski inhibitori su i potencijalni protuupalni lijelovi te bi njihov pronalazak i razvoj mogao biti od velike koristi.